Лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Наука » Медицина
Лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии в общем симптоматическое. Если наблюдаются частые тромбозы, назначаются антикоагулянты. Большие тромбозы лечат тромболитиками и гепарином. Можно применять препараты железа и фолиевую кислоту. При гемолитическом кризе показаны пульс-терапия (метилпреднизолон в/венно в дозе 1.000 мг/день 1-3 дни) и гемодиализ. Даназол (дериватандрогенов) также применяется в лечении ПНГ. Гемотрансфузии необходимы при развитии тяжелой анемии. Если ПНГ сопровождается прогрессирующими осложнениями, шансом для излечения является трансплантация КМ или ГСКПК от HLA-совместимого донора.
Экулизумаб является гуманизированым моноклональным АТ, дериватом мышиных античеловеческих С5 моноклональных АТ. Он специфически связывает терминальную фракцию С5 комплемента, ингибируя при этом клеваж С5а и С5b, блокируя образование мембранного атакующего комплекса (МАК), который является конечным эффекторным механизмом, приводящим к внутрисосудистому гемолизу эритроцитов при ПНГ. Экулизумаб также препятствует освобождению провоспалительных медиаторов, приводящих к клеважу С5. Для лечения ПНГ экулизумаб применятся в дозе 600 мг в неделю на протяжении 4 недель (режим индукции), дополненный введением 900 мг каждую вто-рую неделю (режим поддержки), начиая с первой недели после режима индукции (5-я неделя)

Синтез гемоглобина

Наука » Медицина
С 12-й недели фетального периода начинает синтезироваться HbF (α2γ2), который к моменту рождения является основным типом Hb. Между 3-м и 6-м месяцами после рождения прекращается синтез γ-цепей, что приводит к нарастанию количества HbА (α2β2), составляющего 95–98% от общего количества Hb у взрослых. Кроме HbА, у взрослых в норме HbА2 (α2δ2) составляет 1–3% и HbF – менее 1%.
Итак, синтезируется три типа Hb: 1. эмбриональный 2. фетальный 3. Hb взрослого человека.
Синтез цепей глобина контролируется генами, расположенными на хромосоме (Хр) 11, на каждой из которых находится по одному гену, ответственному за синтез ζ2, β, γ и δ-цепей; на каждой Хр16 находится по два гена для продукции α-цепей и по одному гену для продукции ζ-цепей. Каждая молекула гема состоит из четырех гемовых колец с атомом железа в центре и двух пар цепей глобина.
Синтез Hb начинается на стадии полихроматофильного нормобласта, причем 65% Hb синтезируется до потери ядра, и 35% на стадии ретикулоцита. В норме Hb занимает менее 50% объема эритроцита.

Отдельные формы приобретенных гемолитических анемий.

Наука » Медицина
Изменения сосудов и токсические поражения эндотелия могут быть причиной укорочения времени жизни и гемолиза красных кровяных клеток в стадии созревания. В этих случаях часто находят аномальную морфологию эритроцитов (фрагментоциты, шистоциты в мазке крови). Малярия и бабезиоз могут быть причиной тяжелой ГА. Менингококковый сепсис, токсины поражают эндотелий и ведут к микроангиопатической ГА. Сходная ситуация может наблюдаться при ДВС-синдроме, после ТКМ или применения циклоспорина, цисплатины, митомицина С и других препаратов .
Разного рода травмы могут вызвать фрагментацию эритроцитов и внутрисосудистый гемолиз.
Внутрисосудистое повреждение эритроцитов возникает вследствие механической травмы при наличии протеза клапана сердца или при сосудистом протезировании. Внешняя травма при длительной ходьбе или беге может вызвать фрагментацию эритроцитов и их гемолиз (маршевая гемоглобинурия). Тяжелые ожоги нередко напрямую повреждают эритроциты. Свинцовое отравление может быть причиной хронического гемолиза в дополнение к развитию сидеробластной анемии. Интокси-кация медью при производственном контакте или при болезни Вильсона способна вызвать гемолиз эритроцитов. Гипофосфатемия при парентеральном питании укорачивает время жизни эритроцитов. Может вызвать гемолиз введение гипотонических растворов. Ферменты, вырабатываемые клостридиями – частая причина массивного внутрисосудистого гемолиза.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Наука » Медицина
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) является приобретенным клональным заболеванием стволовых клеток. При ПНГ дефектным является фосфатидил-инозитол-гликановый (PIG) якорь молекулы. Молекулярной основой ПНГ является мутация PIG-A-гена на коротком плече Ххромосомы; описано более 100 его мутаций, включая бессмысленные мутации. Дефект якоря молекулы может присутствовать во всех или только в некоторых гемопоэтических линиях. Этот гликолипидный рецептор прикрепляет к клеточной мембране белки, ответственные за регуляцию молекул комплемент: CD59 (MIRL-мембранный ингибитор реактивного лизиса), CD55 (DAF-фактор акселерации деструкции комплемента на поверхности эритроцитов) и С8 связывающий белок.
Дефекты этих молекул ведут к повышенной чув-ствительности к комплементобусловленному лизису и тенденции к тромбозам. Другие поверхностные молекулы – CD14, CD24, CD66 – также изменены при ПНГ.

Гемопоэз у плода

Наука » Медицина
Гемопоэз у плода проходит три этапа:
1. Внеэмбриональный (3-5 недель): в желточном мешке из клеток мезенхимы образуются первичные сосуды и первичные эритробласты.
2. Эмбриональный (5-12 недель): появление очагов кроветворения на 6-й неделе в печени, на 12-й неделе – в селезенке. На эмбриональной стадии (до 3-х месяцев) синтезируются гемоглобины (Нв) GowerI (Z2s2), № GowerII (a2s2) Hb Portland (y2e2).
3. Фетальный период (12-40 недель). Кроветворение в печени прекращается к моменту рождения, гемопоэз в селезенке за-вершается к 24 неделе. Ранние предшественники гемопоэза миг-рируют из печени и заселяют строму костного мозга. Формирование КМ, как центрального органа кроветворения, начинается с 16-й недели и окончательный состав крови плода формируется к 26-й неделе. В процессе развития плода происходит замена мегалобластного типа кроветворения на нормобластный с переключением синтеза цепей гемоглобина.

Основы гемопоэза

Наука » Медицина
Для оптимального понимания патогенеза системной патологии органов кроветворения необходимо ознакомиться с основами гемопоэза, под которым понимают продукцию, развитие, дифференцировку и созревание всех клеток крови Органы гемопоэза подразделяют:
1. На центральные: костный мозг (КМ) и тимус. КМ содержит пул родоначальных стволовых клеток, который служит источником для продукции всех гемопоэтических клеток. В нем происходят пролиферация и созревание элементов миелопоэза и начальные стадии дифференцировки Влимфоцитов. В тимусе созревают Т-лимфоциты.
2. На периферические:
• селезенка, где дозревают различные клетки крови, в т.ч. ретикулоциты и В-лимфоциты;
• лимфатические узлы;
• мукозоассоциированная лимфатическая (MALT) ткань;
• периферическая кровь, содержащая гемопоэтические стволовые клетки и иммунологически компетентный пул В- и Т-лимфоцитов.

Уровни оказания медицинской помощи гематологическим больным в Беларуси

Наука » Медицина
Предположить системную патологию органов кроветворения можно при наличии патологических изменений в анализе крови, при выявлении лимфоаденопатии, гепатоспленомегалии, геморрагического и гипертермического синдромов. Однако для уточнения природы данной патологии, установления диагноза и назначения лечения необходимо выполнение значительного объема дополнительного обследования с участием врача-гематолога.
Выделены следующие уровни оказания медицинской помощи:
1. при оказании амбулаторно-поликлинической медицинской помощи – гематологический кабинет районного, областного или республиканского уровня;
2. при оказании стационарной медицинской помощи – специализированные гематологические отделения городских или областных больниц;
3. для проведения курсов высокодозной полихимиотерапии, дообследования с помощью высокотехнологичных методов, трансплантации костного мозга, гемопоэтических стволовых клеток периферической крови – Республиканский центр трансплантологии и клеточных биотехнологий.

Дефицит фолиевой кислоты в организем

Наука » Медицина
Причиной развития дефицита фолиевой кислоты является ее дефицит в пище. Он может развиваться при беременности или у подростков, у пожилых лиц, потребляющих алкоголь. У новорожденных дефицит фолатов может развиться при дефиците их у матерей; при вскармливании детей козьим молоком в связи с низким содержанием в нем фолатов. Реже причинами ее дефицита являются инфекции, размножение бактерий в кишечнике или несбалансированное питание. Дефицит фолатов бывает при тропическом спру, целиакии, при синдроме «слепой петли». Всасывание фолиевой кислоты нарушено у людей, длительно принимающих противосудорожные препараты. Дефицит фолатов может наблюдаться при приеме метотрексата или других химиопрепаратов, поскольку многие из них непосредственно нарушают синтез ДНК в делящихся клетках.
В клинической картине, в отличие от таковой у больных с дефицитом витамина В12, редко бывают явления глоссита, нет неврологических нарушений; нет одутловатости лица и полноты; редко наблюдается атрофический гастрит. При осмотре выявляется бледность кожи и иктеричность склер.
Картина крови и биохимические показатели идентичны таковым при дефиците витамина В12.
Характерным является снижение уровня фолиевой кислоты в крови (в норме ее уровень в сыворотке составляет 3-9 нг/мл, в эритроцитах – 100-425 нг/мл) и повышение уровня гомоцистеина, что является фактором риска для развития венозных тромбозов.

Анемия при заболеваниях почек.

Наука » Медицина
Теоретически у всех пациентов с заболеваниями почек может развиться анемия. Анемия при этом нормохромная и нормоцитарная с ретикулоцитопенией. Основной причиной почечных анемий является неадекватная продукция эритропоэтина (ЭПО) почками. Дополнительные факторы – снижение времени жизни эритроцитов, прямые токсические влияния на эритропоэз, кровопотеря при гемодиализе, инфекции и повышенный уровень алюминия у некоторых пациентов; гематокрит у этих пациентов находится на уровне 20-35%.
Лечение почечных анемий тяжелой степени начинается с введения комбинированного ЭПО трижды в неделю после диализа внутривенно или подкожно. Лечение эритропоэтином начинают при уровне Hb ниже 80,0 г/л и/или наличии зависимости от гемотрансфузий, рекомендуемая доза 50-150 ед/кг.
Оптимальный уровень Hb – 100,0-120,0 г/л. ЭПО противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертензией, судорожным и эритемоподобным синдромами и тенденцией к тромбообразованию.
Альтернативой рекомбинантному ЭПО является применение пегилированного ЭПО.

Календарь обследований при беременности

Наука » Медицина » Общий раздел
В календаре обследований при беременности указано, какие обследования на данном этапе развития беременности следует выполнить, чтобы проверить состояние здоровья матери и развитие ребенка. Хотя при беременности проводится достаточно много различных обследований, они необходимы, и их следует выполнять регулярно, согласно рекомендациям врача, который ведет беременность. Обследований не нужно бояться. Благодаря им беременная женщина может быть уверена в том, что все в порядке.

Обследование во время беременности
Обследование во время беременности Если вас беспокоят боли, спазмы в животе - обратитесь в гинекологу.
Если вы мечтаете о материнстве и планируете в ближайшем будущем забеременеть, то должны предварительно посетить гинеколога и сообщить ему о своих намерениях. Врач наверняка направит вас на цитологию, анализ крови и мочи, а также вылечит, в случае необходимости, воспаления влагалища и шейки матки. Благодаря хорошей подготовке вы сможете обеспечить ребенку самые лучшие условия для старта, и обеспечить его безопасность. Однако не стоит беспокоиться, если у врача вы не были, а тест на беременность показывает позитивный результат. Срочно договоритесь о визите к гинекологу. Врач вас осмотрит, заведет карточку беременной и рассеет все ваши сомнения.

Изжога

Наука » Медицина » Болезни
Изжогой называют ощущение жжения в пищеводе. Она может появляться вследствие некоторых болезней или при употреблении некоторой пищи или пищевых добавок. Часто изжога является следствием нездорового образа жизни и не свидетельствует о каком-либо заболевании. Нужно знать, когда изжога может свидетельствовать о болезни, а когда нужно просто изменить стиль жизни и питание, чтобы она исчезла. На почве желудочно-пищеводного рефлюкса иногда могут развиваться астматические приступы и ларингологические болезни (например, длительный кашель).

Заболевание кишечника
Заболевание кишечника Неправильное питание становится причиной многих заболеваний,...
Причиной появления изжоги является выброс кислого желудочного сока (иначе рефлюкс) из желудка в пищевод вопреки перистальтике.

Недомогания чувствуются чаще всего за грудиной, в эпигастральной области, в крайних случаях жжение может переходить на шею, горло, гортань, углы нижней челюсти и даже на боковые части грудной клетки. Правильно действующий нижний пищеводный сфинктер (англ. - LES, lower esophageal sphincter) предотвращает выброс, сжимаясь и отрезая пище дорогу назад. При неправильной работе сфинктера происходит выброс. Недостаточность сфинктера может возникать из-за его частого расслабления, на что влияют разные факторы.

Обследование внутриглазного давления

Наука » Медицина » Общий раздел
Обследование внутриглазного давления, или тонометрия, базируется на измерении внутриглазного давления. Правильное исполнение зависит от баланса продуцируемой внутриглазной жидкости и ее оттоком из глазного яблока в кровь.

Повышение глазного давления может привести к глаукоме. При отсутствии лечения глаукома может привести к потере зрения, в то время как низкое внутриглазное давление часто сопровождается повреждением глаза, атрофией глазного яблока, воспалительным процессом сосудистой оболочки, а также сахарным диабетом.

Причины плохого зрения
Причины плохого зрения Из всех органов чувств, глаз - самый...
Такое офтальмологическое обследование в основном назначается особам, которые жалуются на головные боли, боли в области глазницы или глаза.

Контрольное обследование должно проводиться после 40 лет у особ с дальнозоркостью, так как в этот период глазные яблоки маленькие и есть угроза глаукомы. Это обследование также назначают людям с диагностированным, по крайней мере, одним из множества офтальмологическим заболеванием, в ходе которого возникает вторичная глаукома.