Тромбоцитопении вследствие снижения продукции тромбоцитов не являются редкостью патологии качественного состояния крови.
Тромбоцитопения вследствие снижения продукции тромбоцитов бывает в случаях, когда костный мозг не способен поддерживать нормальный их уровень. Это часто наблюдается при наличии заболеваний, требующих химиотерапии или лучевой терапии, при которых разрушаются стволовые клетки. Если у таких пациентов наблюдаются кровотечения, они требуют трансфузий тромбоцитов. Стойкая нормализация уровня тромбоцитов возможна только при успешной терапии основного заболевания.
Мегалобластные анемии при дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты могут протекать с изолированной тромбоцитопенией, хотя обычно при них поражаются все клеточные линии. Многие пациенты с острыми и хроническими заболеваниями алкогольной этиологии также имеют тромбоцитопению, поскольку при этом развивается алкогольиндуцированная супрессия КМ.
Гиперспленизм при наличии цирроза печени может осложняться тромбоцитопенией. Врожденные случаи тромбоцитопений бывают крайне редко. При амегакариоцитарной тромбоцитопении время жизни тромбоцитов нормальное или слегка сокращено, их размеры обычные или слегка уменьшены, но биопсия КМ показывает выраженное уменьшение количества мегакариоцитов.

Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) является приобретенным иммунообусловленным заболеванием, характе-ризующимся изолированной тромбоцитопенией с уровнем тромбоцитов периферической крови ниже 100,0·109/л при отсутствии других причин, вызывающих тромбоцитопению. Ранее аббревиатура ИТП расшифровывалась как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, но с установлением иммунообусловленного механизма заболевания, отсутствие или минимальные проявления кровоточивости в большинстве случаев привели к пересмотру терминологии. Механизм тромбоцитопении при ИТП сдвинулся от традиционного мнения о повышенной деструкции тромбоцитов, обусловленных антителами к более сложному механизму, в котором играют роль как нарушение продукции тромбоцитов, так и эффект, обусловленный Т-клетками. Однако фиксация на тромбоцитах IgG или IgM, реагирующих с сайтами антигенов на мембране тромбоцитов (обычно гликопротеин [GP]IIb/IIIa при развитии ИТП, аллоантигены тромбоцитов при посттранфузионной пурпуре и неонатальной изоиммунной пурпуре) является причиной деструкции тромбоцитов в большинстве случаев .ИТП наблюдается как у детей, так и у взрослых.

Пурпура Шенляйн-Геноха (ПШГ) является острым некротизирующим микроваскулитом, при котором в процесс вовлекаются кожа, почки, кишечник и суставы. Повышение проницаемости сосудистой стенки ведет к экссудации и геморрагиям в ткани. Возможной причиной считается стрептококковая инфекция, поскольку клинические проявления часто наступают спустя 1-3 недели после инфекции верхних дыхательных путей; причиной может быть применение антибиотиков и сульфонамидов. Характерно острое начало: лихорадка и макуло-папулезная экзантема на коже верхних и нижних конечностей, живота. Сыпь носит характер пурпуры с тенденцией к слиянию.
Внутренние органы (почки, кишечник, суставы) вовлекаются в процесс примерно у 50% пациентов.
Причина заболевания не устанавливается примерно у половины больных. Клинические проявления могут продолжаться до 3-х месяцев.

Наиболее частой и выраженной приобретенной патологией сосудов являются пурпура симплекс, сенильная пурпура, пурпура Шенляйн-Геноха, скорбут и пурпура при применении ГКС.
Наиболее частым проявлением бывает появление кровоподтеков на коже туловища и нижних конечностей, обычно в репродуктивный период, без изменения количества и функции тромбоцитов.
Иногда бывают жалобы на резкие боли при незначительных травмах, вероятно, вследствие разрыва мелких сосудов. Причины этой пурпуры неясны, но, возможно, имеет место повышенная хрупкость сосудов кожи, что является более частой причиной, чем изменение коагуляционных параметров. С практической точки зрения, появление кровоподтеков является косметической проблемой. Если при обследовании не найдено другой патологии, пациентам рекомендуется избегать приема аспирина.
Прогрессирующая потеря коллагена в коже и сосудистой стенке может привести к характерным поражениям в пожилом возрасте – сенильной пурпуре. Пурпура обычно проявляется на тыльнойповерхности кистей, стоп, а также предплечий. Поражения иногда бывают большими и четко ограничены. Кожа очень тонкая («папиросная бумага»), дорзальные вены имеют хрупкую стенку, при венепункции пурпура быстро прогрессирует. Кровоподтеки рассасываются медленно.
Специфического лечения не существует. Пожилым пациентам после венепункции рекомендуется наложение давящей повязки

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия является частой врожденной сосудистой патологий, передающейся по аутосомно-доминантному типу и проявлющейся как у мужчин, так и у женщин. Кровотечения из телеангиэктазий спонтанно наблюдаются при незначительных травмах вследствие наличия дилатированной сосудистой стенки в коже и слизистых. Аномальные мелкие сосуды имеют тонкую стенку вследствие снижения количества гладкомышечных волокон и снижения количества коллагена. Они часто разрываются и эф-фективно не сокращаются, обусловливая длительные кровотечения. Телеангиэктазии имеют 2-4 мм в диаметре, темно-красного цвета и часто локализуются на коже лица, слизистой губ, носа, рта, и кончиках пальцев.
Кровотечения учащаются с повышением возраста, поскольку количество телеангиэктазий увеличивается с возрастом. Наиболее часты носовые и желудочно-кишечные кровотечения, которые могут приводить к развитию ЖДА. В легких могут образовываться артериовенозные шунты; возможно образование сосудистых шунтов между левыми и правыми отделами сердца.

Это заболевание может быть идиопатическим или ассоциированным с инфекциями (микоплазменная пневмония, инфекционный мононуклеоз), с лимфомами или быть частью холодового агглютинационного синдрома. АТ, обычно типа IgM, реагируют оптимально при низкой температуре окружающей среды. АТ связываются с эритроцитами, активируют комплемент и вызывают гемолиз.
Как и АИГА с тепловыми АТ, эритроциты фагоцитируются в РЭС, обычно в печени, однако наблюдается также внутрисосудистый гемолиз.
Гемолитические кризы и другие клинические симптомы усиливаются на холоде. Пациенты жалуются на появление акроцианоза при воздействии холода или на боли в конечностях вследствие нарушения кровоснабжения. Нередко развивается синдром Рейно. Может определяться желтуха и спленомегалия.
Лабораторные данные сходны с таковыми при АИГА с тепловыми АТ, за исключением агглютинации эритроцитов на холоде. Прямая проба Кумбса обычно отрицательна и показывает наличие комплемента на эритроцитах. АТ в сыворотке представлены IgM. Специфичность АТ часто анти-I (анти-I у новорожденных). В некоторых случаях АТ специфичны по АВ0, MNS или LWсистемам. Холодовые АТ могут быть полиспецифичными (в случаях, связанных с инфекциями или лимфомами низкой степени злокачественности) или моноспецифичными (в случае холодового агглютинационного синдрома, при котором наблюдается высокий титр аутоАТ).

АИГА может наблюдаться в любом возрасте и характеризуется анемическим синдромом разной степени тяжести, желтухой, повышением температуры тела, спленомегалией. Заболевание протекает волнообразно, с периодами ремиссий и обострений. При легких формах АИГА клинические признаки анемии могут отсутствовать. В редких случаях АИГА ассоциирована с аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой.
Лабораторные данные, типичные для АИГА с тепловыми АТ: 1. положительная прямая проба Кумбса при наличии IgG на эритроцитах; 2. наличие IgA в редких случаях; не определяется коммерческой антисывороткой IgG/C3.
Трансфузии эритроцитов необходимы только при наличии анемии тяжелой степени при соблюдении тех же показаний, как и при других типах анемий. Если известна специфичность аутоАТ, должна производиться трансфузия эритроцитов, отрицательных по этим антигенам. Должно быть исключено наличие антител в результате бывших ранее трансфузий или беременности. При наличии аутоАТ крайне тяжело подобрать совместимый концентрат эритроцитов. При распознавании причины АИГА следует прекратить прием препаратов, способных вызвать АИГА.

Иммунными называют гемолитические анемии (ГА), при которых преждевременное разрушение
эритроцитов обусловлено иммунными механизмами. Иммунные ГА можно разделить на 4 группы:
аллоиммунные, трансиммунные, гетероиммунные, аутоиммунные. При аллоиммунных ГА антитела
(АТ) против антигенов эритроцитов или эритроциты, содержащие антигены, против которых у
больных имеются антитела, попадают в организм больного извне. При трансиммунных ГА антитела
матери с аутоиммунной ГА проникают через плаценту и вызывают ГА у ребенка. Гетероиммунные
ГА связаны с появлением на поверхности эритроцитов больного нового антигена. Это происходит
часто за счет фиксации на поверхности эритроцита медикамента или вируса, против которых
вырабатываются антитела .

Более легкие формы талассемий не требуют регулярных ге-мотрансфузий и называются промежуточной талассемией. Пациенты с этими формами иногда имеют костные аномалии, нарушения в физическом развитии, язвы кожи голеней. Причины их гетерогенны: некоторыепациенты имеют гомозиготную β- талассемию с высоким уровнем HbБ; гетерозиготы с βталассемией имеют другие дефекты глобина.
Генетический скрининг на гемоглобинопатии рекомендуется всем женщинам, относящимся к популяции высокого риска. В первую очередь это касается женщин, матери которых гетерозиготны по большим гемоглобинопатиям (выполнение электрофореза Hb). В положительных случаях обследуется также отец пациентки. Если у него выявляется такая же аномалия, у плода есть 25% вероятность быть гомозиготом. В этих случаях необходимо дородовое консультирование на предмет прерывания беременности. В большинстве случаев при подозрении на гемоглобинопатию возможна дородовая диагностика с выполнением анализа ДНК или ПЦР.

Пациенты с β-талассемиями имеют гипохромную микроцитарную анемию, ретикулоцитоз, нормобластоз и мишеневидные клетки в периферической крови. При перегрузке железом выявляется повышение уровня железа сыворотки и снижение ОЖСС. При электрофорезе Hb выявляется узкая полоса HbА или его полное отсутствие, в то время как уровень HbF повышен. Может быть также повышен уровень HbА2 (две α- и две γ-цепи). Молекулярные дефекты можно идентифицировать применением Саузерн-блоттинга или ПЦР.
Пациенты с гомозиготной β-талассемией нуждаются в регулярных гемотрансфузиях с целью поддержания Hb на уровне 95,0-100,0 г/л. Повторные трансфузии ведут к перегрузке железом, поэтому необходимо применение препаратов хелаторов железа типа десфериоксиамина. Прием фолиевой кислоты улучшает состояние у большинства пациентов с β-талассемиями. У пациентов, нуждающихся в частых гемотрансфузиях, хороший эффект оказывает спленэктомия, однако ее выполнение весьма нежелательно у детей в возрасте до 6 лет. Спленэктомированные пациенты нуждаются в постоянной

У взрослых нормальная молекула Hb содержит четыре цепи глобина: две α- и две β-цепи (НвА). При талассемиях редуцирован или отсутствует синтез α- или β-цепей, что препятствует формированию нормальной молекулы Hb. При α-талассемии редуцирован или отсутствует синтез α-цепей, при βталассемии редуцирован или отсутствует синтез β-цепей. Избыток свободных цепей глобина денатурируется в предшественниках эритроцитов и вызывает преждевременную гибель клеток. По своим клиническим проявлениям и тяжести различают две формы талассемии: α- или β-талассемии.
β-талассемия чаще встречается у населения Средиземноморского бассейна и Северной Африки, αталассемия чаще встречается у населения Юго-Восточной Азии. β-талассемии Существуют два основных варианта β-талассемий: β0-форма с отсутствием продукции β-цепей, и β+форма, при которой редуцирована продукция β-цепей (10-20% от нормы). Молекулярный патогенез β-талассемий гетерогенен, описано более 150 различных мутаций гена β-глобина. В большинстве случаев это точечные мутации, хотя в некоторых случаях выявлены малые делеции.

Терапия заключается в гидратации, проведении гемотрансфузий в малом объеме, поскольку после трансфузии кровь из пула выходит в кровоток, вызывая гипервязкость и тромбозы, что необходимо учитывать при выполнении трансфузионных программ. Если выполнена спленэктомия, пациенты нуждаются в антибиотикотерапии. Секвестрация в печени происходит реже и протекает значительно легче с менее выраженными клиническими проявлениями.
Гетерозиготная форма СКА называется носительством СКБ. №S составляет около 1/3 общего гемоглобина, остальную его часть составляет HbА. Уровень эритроцитов периферической крови ивремя жизни эритроцитов обычно в норме, и у пациентов нет болевых ишемических атак. Почки при этом заболевании поражаются редко. Поскольку не изменено время жизни эритроцитов, лечения не требуется.