Жалобы и диагностика апластической анемии

Наука » Медицина
Пациенты с апластической анемией (АА) предъявляют жалобы на общеанемические симптомы, геморрагии кожи и слизистых
или нарушение зрения вследствие кровоизлияний в сетчатку. Довольно часто бывают бактериальные инфекции. Лимфоаденопатия и гепатоспленомегалия при отсутствии инфекций не определяются. У детей и подростков при наличии малого роста, скелетных аномалий и поражения кожи при наличии пятен «кофе с молоком» можно заподозрить врожденную АА типа анемии Фанкони, которая чаще всего проявляется в возрасте 3-14 лет, хотя бывают случаи заболевания в возрасте позже 32 лет. У части пациентов нет никаких клинических проявлений и диагноз АА выставляется после проведения иммуносупрессивной терапии по другим причинам. Через 2-3 месяца после перенесенного гепатита может развиться постгепатитная АА.
При подозрении на АА необходимо:
1. исключить другие возможные причины панцитопении с гипоцеллюлярным КМ;
2. исключить врожденную АА;
3. уточнить возможную причину АА;

Апластическая анемия причины

Наука » Медицина
Апластическая анемия (АА) – заболевание, характеризую-щееся панцитопенией с гипоклеточным костным мозгом (КМ) при отсутствии аномальных инфильтратов и при отсутствии повышенного содержания ретикулина. АА является редким заболеванием гетерогенной природы. В большинстве случаев приобретенная АА патофизиологически может быть охарактеризована как иммуноопосредованная недостаточность КМ, причиной которой является олигоклональныйиммунный ответ аутологичных Т-лимфоцитов, преимущественно CD8+ (Т-супрессоров), инициирущих избыточный апоптоз гемопоэтических стволовых клеток КМ. Таким образом, АА можно рассматривать как аутоиммунное заболевание. В части случаев поражение КМ с развитием АА вызывают инфекции или медикаменты. Достаточно подробно описано развитие АА на фоне вирусных гепатитов, прежде всего гепатитов А, В. С. Вирусы гепатитов В и С могут реплицироваться в клетках кроветворной ткани, что проявляется прямым цитопатическим действием как на клетки кроветворной ткани, прежде всего полипотентные клетки – предшественники в КМ, – так и на клетки стромального микроокружения. Помимо вирусных гепатитов, в патогенезе панцитопений предполагается участие вирусов группы герпеса, а также парвовируса В19. Эти вирусы при реактивации могут разрушать клетки кроветворной ткани как путем прямого цитопатического действия, так и опосредованно, через иммунные механизмы с участием цитотоксических Т-лимфоцитов. В 15-20% случаев АА бывает врожденной, при этом обычно представлены одна или более соматические аномалии.

Фолиевая кислота в организме человека

Наука » Медицина
В организме человека содержится 7,5-22,5 мг фолиевой кислоты, суточная потребность в ней составляет 50-100 мкг. Поэтому запасы фолиевой кислоты расходуются спустя 3-6 месяцев после прекращения ее поступления в организм. В норме достаточно поступления фолиевой кислоты в дозе 400-600 мкг/сутки, однако потребность в ней резко возрастает при беременности, гемолитических анемиях, талассемии. Фолиевая кислота содержится в продуктах животного происхождения (мясо, печень), однако основным ее источником являются сырые продукты растительного происхождения: помидоры, шпинат, лук, грибы, бананы. При варке или кипячении фолиевая кислота разрушается в течение 10 минут.

В12-дефицитная анемия

Наука » Медицина
Причиной развития дефицита витамина В12 в отдельных случаях является его дефицит в пище: у лиц с вегетарианским питанием, при вскармливании детей матерями-вегетарианками, а также при синдроме мальабсорбции, который включает нарушение всасывания витамина В12. Дефицит ВФ может наблюдаться при частичной или тотальной гастрэктомии; при синдроме «слепой петли» в связи с размножением бактерий, которые потребляют витамин В12 в тонком кишечнике.
Паразитирование широкого лентеца в кишечнике может вызвать мегалобластную анемию вследствие конкурентного потребления витамина В12, которое проходит только при удалении паразита.
Наследственные формы В12-дефицитной анемии К ним относятся: 1. наследственное нарушение секреции ВФ; 2. нарушение всасывания витамина В12 в кишечнике (синдром Имерслунд – Гресбека); 3. наследственный дефицит транскобаламина II.

Мегалобластная анемия

Наука » Медицина
Мегалобластная анемия возникает в среднем или пожилом возрасте, чаще у женщин. Анемия тяжелой степени со снижением уровня Hb до 70,0-80,0 г/л проявляется общеанемическими симптомами: снижением толерантности к физнагрузке, головокружением, тошнотой и бледностью кожи и слизистых. Часто бывает глоссит, диспепсия или диарея. При дефиците витамина В12 в организме нарушается синтез непарных жирных кислот, входящих в состав миелина, что приводит к демиелинизации периферических нервов и поражению спинного мозга. Свидетельство поражения нервной системы – парестезии, снижение вибрационной чувствительности, нарушения равновесия и в случаях анемии тяжелой степени – поражение боковых столбов спинного мозга с возможным развитием спастических параличей или паранойи. Кроме того, в организме накапливаются токсические пропионовая и метилмалоновая кислоты. Наблюдается желтуха различной степени, поскольку при мегалобластной анемии время жизни эритроцитов составляет 75 дней. Повышается уровень непрямого билирубина и ЛДГ, что является показателями гемолиза. В анализе периферической крови отмечается панцитопения (снижение количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов), однако количество тромбоцитов может сохраняться на уровне нижней границы нормы. Панцитопения сочетается с макроцитозом, что может наблюдаться при другой патологии (апластическая анемия, гиперспленизм).

Витамин В 12

Наука » Медицина
Синтез ДНК зависим от тимидинтрифосфатазы (ТТФ). ДНК не может образоваться без переноса метильных групп с метилтетрагидрофолата или фолиевой кислоты. Витамин В12 является кофактором, ответственным за их перенос на метилтетрагидрофолат. Достаточное количество витамина В12 и фолиевой кислоты является ключевым моментом в формировании ТТФ. Если ТТФ не может быть синтезирована, диокситимидилат замещается диоксиуридинтрифосфатом (ДТФ).
Синтез этого компонента приводит к фрагментации ядра, деструкции клеток и нарушению клеточного деления. Поэтому витамин В12 и фолиевая кислота являются необходимым элементом для синтеза ДНК .
Витамин В12 синтезируют микроорганизмы и грибки; он со-держится в печени, мясе, рыбе, яйцах и молочных продуктах. По-требность в витамине В12 составляет 2мкг/день при наличии его в пище 530 мкг/день, запасы в печени составляют 1-2 мг.
Кинетика витамина В12 в организме – многоступенчатый процесс. Первоначально он освобождается из пищи и в желудке соединяется с R(rapid)-протеином, после чего поступает в 12- перстную кишку.

Макроцитарные анемии

Наука » Медицина
Макроцитарные анемии по морфологической классификации – это анемии с MCV более 100 фл.
MCH тоже повышен, но MCHC обычно находится в пределах нормы, поэтому данные анемии макроцитарные/нормохромные Дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты ведет к нарушению синтеза ДНК, при этом поражаются все быстро делящиеся клетки, клетки кожи, гемопоэтические клетки, клетки эпителия .
Поскольку при этом нарушается синтез ДНК, наиболее часто поражаются ядросодержащие клетки; наблюдаются множественные изменения лейкоцитов и эритроцитов в структурах КМ.
Мегалобластные предшественники эритроидных клеток больших размеров, ядерный хроматин менее конденсирован, цитоплазма в ранних мегалобластных предшественниках с выраженной базофилией вследствие асинхронизма в созревании ядра и цитоплазмы. Созревающие эритроидные клетки запрограммированы на выполнение двух функций: синтез Hb и распад ядра. Наблюдаются нарушения в величине ядра и консистенции ядерных структур с увеличением соотношения ядро/цитоплазма. В мегалобластных пронормобластах и базофильных нормобластах хроматин сетчатый нежный, с нарушением конденсации.

Приобретённые сидеробластные анемии

Наука » Медицина
Приобретенные СА вследствие нарушений ДНК, вовлекающие клетки только гемопоэтических линий. Развитие СА могут провоцировать высокие дозы пеницилламина и тетраэтиленамина, применяемые при лечении болезни Вильсона. Дефицит меди может вызывать приобретенную СА, т.к. медь повышает абсорбцию железа в ЖКТ, модулирует активность РЭС, повышает насыщение трансферрина и инкорпорацию железа в гем.
При СА пациенты предъявляют жалобы на общую слабость, головокружение, снижение физической активности. СА является микроцитарной гипохромной анемией со снижением Hb до 40,0-100,0 г/л.
Для диагностики показательна биопсия КМ: наличие эритроидной дисплазии и гиперплазии эритроидного ростка. Кольцевые сидеробласты составляют более 20%. При подозрении на перегрузку железом необходимо определять уровень ферритина сыворотки и ОЖСС.

Лечение хронического ДВС-синдрома

Наука » Медицина
Для ликвидации хронического ДВС-синдрома необходима терапия основного заболевания. Наряду с этим возможно также использование низкомолекулярных гепаринов в сочетании с трансфузиями СЗП и в/венными введениями ингибиторов протеолиза в умеренных дозах. При выраженной интоксикации приме-няется также этапный плазмаферез. Указанную терапию сочетают с хирургической санацией очагов инфекции.
При-обретенные ингибиторы факторов коагуляции могут вызывать кровотечения или тромбозы. В большинстве случаев это антитела типа IgG или IgM, которые появляются в ответ на поступление специфического антигена. АТ к фУШ могут образовываться в по-слеродовом периоде, при СКВ, РА, в менопаузе, при приеме ме-дикаментов. Эти ингибиторы обычно вызывают удлинение АЧТВ или ПВ, т.к. они направлены против фII, V, VII или Х. Описаны также АТ против ФфВ (приобретенная болезнь фон Виллебранда), обычно ассоциированные с хроническим миелолейкозом. Если у пациентов нет кровотечений, терапия не требуется. При кровотечениях показана заместительная терапия, однако введение факторов коагуляции может быть неэффективным вследствие быстрой инактивации их in vivo.

Наследственные сидеробластные анемии

Наука » Медицина
Наиболее значимым признаком сидеробластных анемий (СА) является отложение железа в митохондриях, располагающихся в виде кольца вокруг ядра (кольцевые сидеробласты) и выявляющееся у 15-20% пациентов при исследовании КМ. Вследствие этого нарушается продукция протопорфирина. Кроме того, молекулы железа катализируют образование гидрофильных радикалов ОН-, которые вызывают образование перекисей белков и липидов, а также повреждают ДНК. Этот феномен приводит, в частности, к повреждению ферментов в митохондриях, отвечающих за восстановление повреждений ДНК.
Повышение уровня кислородных радикалов в митохондриях повышает апоптоз эритроидных предшественников в КМ.
Наследственные СА Поражаются два независимых гена на Х- хромосоме, чаще всего происходит бессмысленная мутация гена ALAS-2. Эти мутации могут снижать чувствительность к пиридоксальфосфату и повышают чувствительность к митохондриальным протеазам. Болеют в основном мужчины. У женщингетерозигот СА может проявляться в пожилом возрасте в связи с прогрессирующей инактивацией гена ALAS-2, находящегося на нормальной Х-хромосоме. В КМ у пациентов с СА выявляется эритроидная гиперплазия при неэффективном эритропоэзе со снижением количества зрелых эритроцитов в периферической крови. Неэффективный эритропоэз повышает абсорбцию железа в ЖКТ, что может приводить к перегрузке организма железом.
Другая группа наследственных СА в сочетании с тяжелой врожденной атаксией обусловлена мутацией гена HABC7 (ген, ко-дирующий АТФ-связывающую кассету и находящийся на хромосоме Хq13.1-q13.3. Атаксия может развиться вследствие дисфункции цитоплазматических белков, ведущей к поражению нервной трубки.

Хронический ДВС-синдром

Народные средства » Народная медицина » Славяно-тибетская медицина
К хроническому ДВС-синдрому относят все те формы патологии гемостаза, при которых имеется блокада микроциркуляции и микротромбирование сосудов в одном или нескольких органах в сочетании с наличием хотя бы минимального геморрагического синдрома.
Особенности хронического ДВС:
1. периодическое тромбирование более крупных кровеносных сосудов с развитием инфарктов
органов, что характеризуется как тромбофилический синдром;
2. возможна трансформация в острый ДВС-синдром развернутого типа.
В большинстве случаев хронический ДВС-синдром обусловлен:
1. изменениями реологических свойств крови при полиглобулии и гипертромбоцитозе;
2. лейкозами и другими опухолями;
3. инфекционно-деструктивными процессами в органах;
4. хрониосепсисом (например, затяжной бактериальный эндокардит);
5. аутоиммунными и иммунокомплексными заболеваниями;

Сидеробластная анемия

Наука » Медицина
Идиопатическая сидеробластная анемия (СА) – гетерогенная группа заболеваний, патогенетическим механизмом которых является аномальное отложение железа в митохондриях.
Они имеют два характерных признака:
1. наличие кольцевых сидеробластов в КМ (аномальные эритробласты с избыточным отложением железа в митохондриях; нарушение митохондриального метаболизма характерно для всех типов сидеробластных анемий;
2. нарушение синтеза гема.
Общепринятым является выделение следующих типов сидеробластных анемий:
1. Наследственные:
• Х-сцепленные, с мутацией генов ALAS-2 и hABC7;
• аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные с неустановленной этиологией;
• с митохондриальными цитопатиями вследствие делеций м- ДНК; синдром Вольфрама с мутациями в гене WFS1/wolframin.