Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) является приобретенным клональным заболеванием стволовых клеток. При ПНГ дефектным является фосфатидил-инозитол-гликановый (PIG) якорь молекулы. Молекулярной основой ПНГ является мутация PIG-A-гена на коротком плече Ххромосомы; описано более 100 его мутаций, включая бессмысленные мутации. Дефект якоря молекулы может присутствовать во всех или только в некоторых гемопоэтических линиях. Этот гликолипидный рецептор прикрепляет к клеточной мембране белки, ответственные за регуляцию молекул комплемент: CD59 (MIRL-мембранный ингибитор реактивного лизиса), CD55 (DAF-фактор акселерации деструкции комплемента на поверхности эритроцитов) и С8 связывающий белок.
Дефекты этих молекул ведут к повышенной чув-ствительности к комплементобусловленному лизису и тенденции к тромбозам. Другие поверхностные молекулы – CD14, CD24, CD66 – также изменены при ПНГ.
ПНГ – редкое заболевание, проявляющееся хронической нормохромной нормоцитарной ГА и панцитопенией. У некоторых пациентов развиваются ночные гемолитические кризы, при которых утром моча бывает красного цвета из-за гемоглобинурии. К осложнениям относятся повторные тромбозы, в частности, тромбозы портальной вены и тромбозы сосудов головного мозга или подкожных вен. Выраженные головные боли или абдоминальные боли позволяют предположить наличие тромбозов у пациентов с ПНГ. Главную роль в патогенезе тромботических осложнений приписывают внутрисосудистому разрушению эритроцитов, тромбоцитов, и особенно ретикулоцитов, с активацией факторов свертывания. Хроническая потеря железа ведет к развитию ЖДА, поэтому необходимо исследование мочи на наличие гемосидерина и свободного гемоглобина.
У части пациентов определяется гранулоцитопения и тромбоцитопения. Усиление гемолиза наблюдается при инфекциях. Диагноз ПНГ подтверждается положительным кислотным тестом (тест Хема) или сахарозным тестом (добавление сахарозы или подкисление сыворотки ведет к усилению гемолиза in vitro). Более достоверным является определение экспрессии молекулярного PIG-якоря на различных клетках методом проточной цитометрии. Скрининговым тестом на ПНГ является определение экспрессии CD55 или CD59 на различных клетках крови. Клон патологических эритроцитов при ПНГ не содержит CD55 и CD59 (отсутствие на этих эритроцитах якоря – GPI). У многих пациентов можно различить три типа клеток при ПНГ: клетки III типа с полным отсутствием молекулы с PIG-якорем; клетки II типа с выраженной редукцией экспрессии; клетки I типа с практически нормальной поверхностной экспрессией. В настоящее время для верификации диагноза используют определение на поверхности эритроцитов DAF- и MIRL- факторов.
ПНГ может наблюдаться при других заболеваниях (апластическая анемия, миелодисплазия, реже – острые лейкозы) и, наоборот, ПНГ-клон выявляется у части пациентов с апластической анемией.