Идиопатическая сидеробластная анемия (СА) – гетерогенная группа заболеваний, патогенетическим механизмом которых является аномальное отложение железа в митохондриях.
Они имеют два характерных признака:
1. наличие кольцевых сидеробластов в КМ (аномальные эритробласты с избыточным отложением железа в митохондриях; нарушение митохондриального метаболизма характерно для всех типов сидеробластных анемий;
2. нарушение синтеза гема.
Общепринятым является выделение следующих типов сидеробластных анемий:
1. Наследственные:
• Х-сцепленные, с мутацией генов ALAS-2 и hABC7;
• аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные с неустановленной этиологией;
• с митохондриальными цитопатиями вследствие делеций м- ДНК; синдром Вольфрама с мутациями в гене WFS1/wolframin.
2. Врожденные, спорадическая группа анемий неустанов-ленной этиологии.
3. Приобретенные сидеробластные анемии, которые могут развиваться под воздействием медикаментов и токсинов (этанол, цинк, изониазид, циклосерин) или наблюдаться при некоторых миелодиспластических синдромах, при которых выявляются точечные мутации митохондриальной ДНК. В лечении на первом месте стоит удаление потенциального токсина; в некоторых случаях врожденной (и приобретенной) сидеробластной анемии отмечен положительный эффект от применения пиридоксина в дозе 50-200 мг/день.
Механизм, при котором нарушение метаболизма гема вызы-вает СА, следующий: Гем является обязательным компонентом многих как мито-хондриальных ферментов – цитохромов, так и ферментов цитозола – каталаз. Его молекула является составной частью Hb, в котором он играет структурную и функциональную роль. Гем модулирует трансляцию мРНК глобина, стабилизирует белковые цепи глобина и участвует в обратимом связывании кислорода. Синтетазы 5аминолевулиновой кислоты (ALAS) играют главную роль в биосинтезе гема. Изменения ALAS-2 или ALAS-е (эритроидной) имеют непосредственное отношение к развитию СА. Ген, кодирующий этот фермент, находится на Х-хромосоме – Хр 11.21, его экспрессия модулируется железом.
Особенностями генов этой семьи является способность кодировать ферритин и растворимый рецептор трансферрина.