Рассмотрим механизмы цитотоксического действия Т-киллеров и естественных киллеров. Их три. Первый заключается в образовании пор в плазмолемме гепатоцитов специальными белками перфоринами, которые выбрасывает Т-киллер при приближении к клетке-мишени. Эти белки формируют поры в плазмолемме клеток, что приводит к нарушению ее функции (K-Na насос), ионы Na+ остаются в клетке, вместе с ними в клетке накапливается вода, клетка набухает (гидропическая дистрофия), а затем погибает (колликвационный некроз).
Следующие два механизма цитотоксического действия лимфоцитов связаны с индукцией апоптоза. Он может быть активирован специальными белками гранзимами, которые поступают в клетку вслед за перфоринами и индуцируют апоптоз ее.
Активация апоптоза может быть связана и с воздействием на поверхностные рецепторы клетки – Fas (APO-1) рецептор. На поверхности Т-киллера имеется лиганд с этому рецептору (Fas L). При взаимодействии рецептора и лиганда через цепь белков происходит передача информации в ядро клетки с последующей активацией ее апоптоза.
Плотная лимфоцитарная инфильтрация перипортальной соединительной ткани формирует так называемые лимфоидные фолликулы. Наличие в ткани печени лимфоидных фолликулов свидетельствует о гиперергическом характере иммунного ответа и характерно для вирусного гепатита С и аутоиммунного гепатита.
В ответ на некроз гепатоцитов и, соответственно, массивное поступление антигенного материала происходит активизация клеток, ответственных за его фагоцитоз. В печени это клетки Купфера (синоним: звездчатые ретикулоэндотелиоциты). Данные оседлые макрофаги поглощают антигенный материал, увеличиваясь при этом в объеме. Иногда их описывают как «набухшие клетки Купфера».