Гемофилия А (дефицит фVIII) является наследственной патологией системы гемостаза вследствие снижения уровня или нарушения функции фVIII свертывания крови. Гемофилия наследуется по рецессивному типу, сцепленному с половой Х- хромосомой. В общей популяции больных гемофилией 30-40% случаев приходится на «спорадическую гемофилию» вследствие спонтанной мутации гена фVIII, расположенного на верхушке длинного плеча Х-хромосомы (Xq2.8). При мутационном анализе гена выявлены множественные дефекты: делеции и различные точечные мутации. Частота заболеваемости 1:10.000 жителей мужского пола. Поскольку ген для фVIII локализован на Х- хромосоме, женщины обычно не болеют, но являются носителями дефектного гена. Дети женщины-носителя имеют вероятность в 50% получения аномальной Х-хромосомы.
Женщины могут болеть гемофилией в случаях:
1. при браке больного гемофилией и женщины-кондуктора (вероятность 50%);
2. при мутации другой Х-хромосомы у дочери больного гемофилией;
3. при наличии хромосомного набора (45; Х0);
4. при функциональной инертности другой Х-хромосомы у женщины-кондуктора;
5. при половом диморфизме: набор хромосом (46; ХУ) в со-матических клетках, в клетках овогенеза набор (46; ХХ).

При рождении кровотечения бывают редко. Проблемы начинаются, когда ребенок начинает ходить (в возрасте 912 месяцев). Кровотечения могут наблюдаться при хирургических вмешательствах (обрезании). Первые признаки – появление больших кровоподтеков на коже. Могут наблюдаться аномальные и повторные кровотечения разных локализаций. Доминирующим признаком являются повторные болезненные кровоизлияния в суставы (гемартрозы) и мышцы (внутримышечные гематомы). Обычно поражаются крупные суставы (коленные, локтевые, голеностопные) и скопление крови в суставах вызывает сильные боли. При отсутствии терапии повторные гемартрозы ведут к прогрессирующей деформации суставов и инвалидизации пациентов.
Кровоизлияния в мягкие ткани, мышцы и ретроперитонеальное пространство ведут к значительнойкровопотере. Повторные субпериостальные геморрагии ведут к деструкции костей, новообразованию костей и к образованию больших псевдоопухолей. Кровоизлияния в область гортани могут вызвать обструкцию дыхательных путей, кровоизлияния в ЦНС – привести к смерти.
Тяжесть проявлений кровоточивости зависит от уровня активности фVIII или фIX.