Это заболевание может быть идиопатическим или ассоциированным с инфекциями (микоплазменная пневмония, инфекционный мононуклеоз), с лимфомами или быть частью холодового агглютинационного синдрома. АТ, обычно типа IgM, реагируют оптимально при низкой температуре окружающей среды. АТ связываются с эритроцитами, активируют комплемент и вызывают гемолиз.
Как и АИГА с тепловыми АТ, эритроциты фагоцитируются в РЭС, обычно в печени, однако наблюдается также внутрисосудистый гемолиз.
Гемолитические кризы и другие клинические симптомы усиливаются на холоде. Пациенты жалуются на появление акроцианоза при воздействии холода или на боли в конечностях вследствие нарушения кровоснабжения. Нередко развивается синдром Рейно. Может определяться желтуха и спленомегалия.
Лабораторные данные сходны с таковыми при АИГА с тепловыми АТ, за исключением агглютинации эритроцитов на холоде. Прямая проба Кумбса обычно отрицательна и показывает наличие комплемента на эритроцитах. АТ в сыворотке представлены IgM. Специфичность АТ часто анти-I (анти-I у новорожденных). В некоторых случаях АТ специфичны по АВ0, MNS или LWсистемам. Холодовые АТ могут быть полиспецифичными (в случаях, связанных с инфекциями или лимфомами низкой степени злокачественности) или моноспецифичными (в случае холодового агглютинационного синдрома, при котором наблюдается высокий титр аутоАТ).