При гемолитическом кризе на первое место выступает проведение гемодиализа с целью снижения уровня билирубина, профилактика ДВС-синдрома, профилактика острой почечной (или печеночнопочечной недостаточности). Трансфузии эритромассы можно проводить при необходимости только после прекращения гемолиза. Применения глюкокортикоидов не требуется. Спленэктомия эффективно снижает гемолиз, приводит к удлинению времени жизни эритроцитов, хотя и не нормализует его. Клинические проявления и осложнения (анемия и ЖКБ) значительно снижаются при тяжелой форме НС и уменьшаются при умеренной степени. Основаниями для спленэктомии является наличие клинических симптомов (частота гемолитических кризов, необходимость частых гемотрансфузий, ЖКБ), а не установление диагноза. Она показана во всех случаях НС тяжелой степени и в части случаев при умеренной степени тяжести, но не рекомендуется при легкой степени НС. Исключение составляют дети в возрасте до пяти лет в связи с риском развития инфекции после спленэктомии. Если операция выполнена, необходимо проведение вакцинации против пневмококка и Hemophilus influenzae с ревакцинацией против пнемококка каждые 6 лет.