Синтез гемоглобина

Наука » Медицина
С 12-й недели фетального периода начинает синтезироваться HbF (α2γ2), который к моменту рождения является основным типом Hb. Между 3-м и 6-м месяцами после рождения прекращается синтез γ-цепей, что приводит к нарастанию количества HbА (α2β2), составляющего 95–98% от общего количества Hb у взрослых. Кроме HbА, у взрослых в норме HbА2 (α2δ2) составляет 1–3% и HbF – менее 1%.
Итак, синтезируется три типа Hb: 1. эмбриональный 2. фетальный 3. Hb взрослого человека.
Синтез цепей глобина контролируется генами, расположенными на хромосоме (Хр) 11, на каждой из которых находится по одному гену, ответственному за синтез ζ2, β, γ и δ-цепей; на каждой Хр16 находится по два гена для продукции α-цепей и по одному гену для продукции ζ-цепей. Каждая молекула гема состоит из четырех гемовых колец с атомом железа в центре и двух пар цепей глобина.
Синтез Hb начинается на стадии полихроматофильного нормобласта, причем 65% Hb синтезируется до потери ядра, и 35% на стадии ретикулоцита. В норме Hb занимает менее 50% объема эритроцита.

Отдельные формы приобретенных гемолитических анемий.

Наука » Медицина
Изменения сосудов и токсические поражения эндотелия могут быть причиной укорочения времени жизни и гемолиза красных кровяных клеток в стадии созревания. В этих случаях часто находят аномальную морфологию эритроцитов (фрагментоциты, шистоциты в мазке крови). Малярия и бабезиоз могут быть причиной тяжелой ГА. Менингококковый сепсис, токсины поражают эндотелий и ведут к микроангиопатической ГА. Сходная ситуация может наблюдаться при ДВС-синдроме, после ТКМ или применения циклоспорина, цисплатины, митомицина С и других препаратов .
Разного рода травмы могут вызвать фрагментацию эритроцитов и внутрисосудистый гемолиз.
Внутрисосудистое повреждение эритроцитов возникает вследствие механической травмы при наличии протеза клапана сердца или при сосудистом протезировании. Внешняя травма при длительной ходьбе или беге может вызвать фрагментацию эритроцитов и их гемолиз (маршевая гемоглобинурия). Тяжелые ожоги нередко напрямую повреждают эритроциты. Свинцовое отравление может быть причиной хронического гемолиза в дополнение к развитию сидеробластной анемии. Интокси-кация медью при производственном контакте или при болезни Вильсона способна вызвать гемолиз эритроцитов. Гипофосфатемия при парентеральном питании укорачивает время жизни эритроцитов. Может вызвать гемолиз введение гипотонических растворов. Ферменты, вырабатываемые клостридиями – частая причина массивного внутрисосудистого гемолиза.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Наука » Медицина
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) является приобретенным клональным заболеванием стволовых клеток. При ПНГ дефектным является фосфатидил-инозитол-гликановый (PIG) якорь молекулы. Молекулярной основой ПНГ является мутация PIG-A-гена на коротком плече Ххромосомы; описано более 100 его мутаций, включая бессмысленные мутации. Дефект якоря молекулы может присутствовать во всех или только в некоторых гемопоэтических линиях. Этот гликолипидный рецептор прикрепляет к клеточной мембране белки, ответственные за регуляцию молекул комплемент: CD59 (MIRL-мембранный ингибитор реактивного лизиса), CD55 (DAF-фактор акселерации деструкции комплемента на поверхности эритроцитов) и С8 связывающий белок.
Дефекты этих молекул ведут к повышенной чув-ствительности к комплементобусловленному лизису и тенденции к тромбозам. Другие поверхностные молекулы – CD14, CD24, CD66 – также изменены при ПНГ.